Cystická fibróza: Slaný pot u detí ako varovný signál

Cystická fibróza (CF) je vážne dedičné ochorenie, ktoré postihuje predovšetkým dýchací a tráviaci systém. Prejavuje sa tvorbou abnormálne hustého hlienu, ktorý upcháva životne dôležité orgány. Deti s cystickou fibrózou sa často označujú ako "slané deti", pretože ich pot obsahuje nadmerné množstvo soli. Tento článok sa zameriava na príčiny slaného potu u detí, cystickú fibrózu, jej prejavy, diagnostiku a možnosti liečby.

Čo je cystická fibróza?

Cystická fibróza (CF) alebo mukoviscidóza je autozomálne recesívne dedičné ochorenie, čo znamená, že dieťa ju zdedí len vtedy, ak obaja rodičia sú nosičmi chybného génu CF. CF nie je nákazlivá! Je to dedičné ochorenie, s ktorým sa človek narodí. Ochorenie nie je nákazlivé. Uvádza sa, že v rámci jedného zo šesťsto párov sú obaja prenášačmi chybného génu CF, a tak majú 25 % riziko, že sa im narodí dieťa s prejavmi cystickej fibrózy. Na Slovensku je podľa štatistických údajov 250 000 nosičov CF, každé 400. manželstvo je potenciálnym manželstvom dvoch nosičov.

Cystická fibróza je multiorgánové ochorenie, ktoré môže v dôsledku skôr alebo neskôr postihnúť všetky orgány v tele s výnimkou mozgu. Žľazy s vonkajším vylučovaním tvoria abnormálne hustý a patologický hlien, ktorý sa usadzuje na slizniciach a upcháva životne dôležité orgány. V pľúcach sa následne usadzujú baktérie, spôsobujúce ťažké infekcie a zápaly. Postupne sa tu tvoria nenapraviteľné zmeny. Podobne je postihnutý aj pankreas, ktorý nevylučuje dostatočné množstvo enzýmov potrebných na strávenie potravy. CF postihuje aj pohlavné orgány, pečeň, prínosové dutiny, často sa pridruží aj cukrovka. Dá sa povedať, že CF postupne zasiahne všetky orgány, jediné, čo nijako neovplyvňuje je intelekt. Deti s CF sú intelektovo a psychicky normálne, odlišujú sa od svojich rovesníkov len fyzickým oslabením.

Mechanizmus ochorenia

Podstatou ochorenia cystická fibróza je tvorba hustých viskóznych hlienov, ktoré ovplyvňujú činnosť rôznych systémov tela. Čo znamená tvorbu abnormálne hustého, patologického hlienu, ktorý sa usadzuje na slizniciach a upcháva životne dôležité orgány, ako sú pľúca, pankreas, pečeň a tráviaca sústava. V pľúcach sa následne usádzajú baktérie, spôsobujúce ťažké infekcie a zápaly. Podobne je postihnutý aj pankreas, ktorý nevylučuje dostatočné množstvo enzýmov potrebných na strávenie potravy. CF postihuje aj pohlavné orgány, pečeň, prínosové dutiny, často sa pridruží aj cukrovka. CF nemá vplyv na mentálne schopnosti, ale môže poznamenať telesnú zdatnosť a citovú vyrovnanosť.

Gén spôsobujúci CF bol objavený v roku 1989. Jeho poloha bola určená na úseku 7q31.3, na siedmom chromozóme. Pomenovaný bol CFTR, pričom niekedy sa v genetických databázach používajú aj synonymné názvy ABCC7, ABC35 (resp. aj niektoré ďalšie). Gén je zložený z 27 exónov, jeho dĺžka je približne 250kb. Produktom génu je CFTR proteín. CFTR proteín je exprimovaný v tkanivách, ktoré sú typicky postihnuté pri CF: v pľúcach, pankrease, potných žľazách, pohlavných orgánoch. Zaujímavé je, že CFTR je exprimovaný aj v obličkách, ale pri CF sa to klinicky neprejavuje.

Genetické aspekty cystickej fibrózy: Cystická fibróza (CF) sa označuje ako genetické ochorenie. Aby pacient mal cystickú fibrózu musí nevyhnutne mať prítomnú mutáciu v CFTR géne (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator). Presnejšie, musí mať mutácie v oboch alelách génu tak, že jednu mutáciu zdedí od jedného rodiča a druhú od druhého (mutácie majú ancestrálny pôvod). CF je autozomálne recesívne ochorenie. To znamená, že prítomnosť mutácie iba v jednej alele nespôsobí ochorenie.

Príznaky cystickej fibrózy

Ochorenie sa prejavuje veľmi rozlične, niektoré deti sú takmer bez problémov, iné sú vážne postihnuté. Popísané príznaky sa začnú prejavovať už skoro v detskom veku.

Hlavné príznaky cystickej fibrózy:

• Slaný pot: Na chorobu rodičov často upozorní práve výrazne slaný pot ich detí. Pot chorých obsahuje 5x viac soli ako pot zdravých jedincov. Na koži postihnutých sa môžu dokonca vyskytovať kryštáliky soli. Ľudia s cystickou fibrózou sa potia rovnako ako zdraví ľudia, s vylúčením rovnakého množstva potu.
• Respiračné problémy: Poruchy prenosu soli sa prejavujú tvorbou hustého hlienu hlavne v pľúcach, dýchanie je pre chorých oveľa namáhavejšie. V hliene sa ešte k tomu veľmi dobre darí baktériám, ktoré spôsobujú chronické infekcie dýchacích ciest. Opakované infekcie vedú k poškodeniu pľúc a tie potom zlyhávajú. V najhoršom prípade je nutná transplantácia.
• Tráviace ťažkosti: Hustý hlien vadí aj pri vstrebávaní vitamínov a živín v črevách, chorí zle trávia, musia preto jesť kaloricky veľmi výdatnú stravu a doplňovať tráviacimi enzýmami v tabletkách. Charakteristický je nedostatok tráviacich enzýmov.
• Reprodukčné problémy: U mužov vedie CF k neplodnosti. 98 % mužov s CF nemá vyvinuté semenníkové vývody. U mužov, ktorí ich majú vyvinuté, hustý hlien môže spôsobiť upchanie vývodov v semenníku, tým sa zamedzuje pohyb spermií. Ženská neplodnosť je menej častá, 80 % žien môže otehotnieť a dokonca aj donosiť zdravého novorodenca, avšak počatie je náročnejšie pre väzký hlien prítomný na krčku maternice, ktorý sťažuje priechod spermii k vajíčku.

Ďalšie príznaky cystickej fibrózy:

• imunitný chronický zápal dýchacích ciest
• bronchiektázie (rozopnutie bronchiol so zápalom)
• tvorba cýst s lemom fibrózneho tkaniva
• chronický zápal prínosových dutín - pansínusitída
• nosové polypy
• opakované infekcie rezistentnými baktériami z rodu Pseudomonas, Streptococcus Aureus, Haemophilus Influenzae a Burkholderia Cepacia
• časté mykózy - napadnutie dýchacích ciest plesňami
• respiračná insuficiencia (zlyhanie pľúc), následkom ktorej je predčasná smrť
• paličkovité prsty - spôsobené otvorení cievnych spojok pri dlhodobej hypoxii
• črevná nepriechodnosť
• recidivujúce pankreatitídy
• cukrovka
• tvorba žlčových kameňov a zápal žlčníka
• cirhóza pečene
• klostrídiové hnačky
• rektálny prolaps
• spomalené pohlavné dozrievanie a nástup puberty
• znížené vstrebávanie živín zo stravy pre nedostatok tráviacich enzýmov
• spomalený rast
• stolice je hustá, masťovitá, objemná, zapáchajúca
• ľahká unaviteľnosť
• výrazná únava a slabosť hlavne v lete v dôsledku straty soli

Diagnostika cystickej fibrózy

Dôležitá je včasná diagnostika. Čím skôr je choroba diagnostikovaná, tým väčšia šanca je na predĺženie života chorých. Zlatým štandardom diagnostiky CF je potný test, ktorý je indikovaný v prípade prítomnosti jedného alebo viacerých klinických prejavov ochorenia. Po opakovane pozitívnom potnom teste nasleduje genetické vyšetrenie. Preto sa u nás od roku 2009 robí u všetkých novorodencov screening.

Skríning novorodencov

Od februára 2009 sa u každého novorodenca ešte v pôrodnici robí skríningové vyšetrenie na CF, takže šance, že sa ochorenie zachytí, je oveľa vyššie. Včasnou liečbou a starostlivosťou sa život predlžuje a výrazne skvalitňuje, preto je skríning dôležitý. Bábätku sa z pätičky odoberie kvapka krvi, ktorá na papieriku zaschne a v špeciálnom laboratóriu sa vyšetruje.

Potný test

Potný test sa vykonáva ambulantne. Ide o bezbolestný test, kedy sa deťom nakvapká pilokarpín na ruku, následne sa dieťatku ruka prekryje a obalí, aby sa čo najviac spotila. Tento test sa podľa výsledkov trikrát opakuje. Ak je hodnota menej ako 40mmol/l je CF nepravdepodobná, ak je hodnota 40-60mmol/l, je potrebné test opakovať, ak je hodnota nad 60mmol/l je veľmi veľká pravdepodobnosť, že dieťatko má CF.

Genetická diagnostika

Na genetiku je potrebné odobrať krv dieťatku. Ale ani táto diagnostika nie je vôbec jednoduchá, zmien na géne, čiže mutácií, je okolo 1800. Všetky tieto mutácie môžu spôsobiť cystickú fibrózu. Na Slovensku sa robí vyšetrenie 30-tich najčastejších mutácií, čo zachytí 85% ochorení, čo je skvelé.

Prenatálna diagnostika

Je to diagnostika ochorenia u plodu. Robí sa len v rodinách, kde sa cystická fibróza vyskytla. Je to cielená diagnostika, hľadá sa mutácia (genetická zmena), ktorá je v rodine. Na vyšetrenie je potrebný odber choriových klkov (súčasť placenty) v 11. až 12. týždni tehotenstva, alebo odber plodovej vody do 24. týždňa tehotenstva. Na niektorých pracoviskách vo svete sa robí tzv. preimplantačná diagnostika. To znamená, že k splynutiu vajíčka a spermie musí dôjsť v skúmavke (ako pri umelom oplodnení). Z embrya sa odoberú 1-2 bunky, ktoré sa vyšetria.

Liečba cystickej fibrózy

Aj napriek všetkej dostupnej starostlivosti sa liečba obmedzuje len na liečbu príznakov, chorobu ako takú liečiť nevieme. Vyliečiť CF zatiaľ nie je možné, liečba je zameraná na spomalenie postupu ochorenia. Liečba CF zahŕňa inhalácie a následné dychové cvičenie, rehabilitáciu niekoľkokrát denne, vysokokalorickú stravu a dodávanie tráviacich enzýmov v tabletkách. Chorí musia často brať antibiotiká kvôli chronickým infekciám, keď sa stav zhorší, dostávajú vysoké dávky antibiotík do žily pri hospitalizácii v nemocnici. Chodia na pravidelné kontroly do centier pre liečbu CF. Okrem štandardnej terapie musí byť deťom predkladaná vysokokalorická domáca strava, bohatá na tuky.

Moderná liečba

Od roku 2012 sa CF dá liečiť liekmi, ktoré dokážu priebeh tohto ochorenia zvrátiť. Korektory, modulátory a potenciátory CFRT kanála sú dnes štandardom liečby cystickej fibrózy a vo svete sa už úspešne liečia desaťtisíce pacientov. V júni 2020 schválila kategorizačná komisia na Slovensku prvý príčinný liek na CF s účinnou látkou ivakaftor a lumakaftor. Dnes cca 60 pacientov, predovšetkým detských s najťažšou formou tejto genetickej poruchy, užíva liek s veľmi dobrými výsledkami. Vhodnosť novej príčinnej liečby je daná práve druhom mutácie. Spomínaná časť pacientov už teda užíva prelomový liek a výsledky prekonávajú očakávania. Na Slovensku však máme ešte podobnú skupinu pacientov, ktorá má inú genetickú mutáciu a potrebuje ekvivalentný liek, modulátor s kombináciou účinných látok ivakaftor, tezakaftor a elexakaftor.

Životný štýl s cystickou fibrózou

Deti s CF zvyčajne nie sú oslobodené od telesnej výchovy, ale cvičiť môžu iba podľa vlastných síl. Šport a telesná aktivita sú pacientom s CF doporučené, nakoľko im pomáhajú udržiavať pľúca v dobrej kondícii. CF nemá vplyv na mentálne schopnosti, ale môže poznamenať telesnú zdatnosť a citovú vyrovnanosť. Deti s CF môžu chodiť do normálnej školy alebo majú individuálny študijný plán, ale celkovo musia byť veľmi opatrné a dodržiavať veľa obmedzení, aby sa nenakazili nejakou baktériou, ktorá by sa im mohla usídliť v pľúcach. Chorí sa nesmú medzi sebou stýkať, aby sa navzájom nenakazili baktériami.

Cystická fibróza sa síce nedá vyliečiť, ale správnou a najmä včasnou diagnostikou a liečbou je možné spomaliť priebeh ochorenia, zmierniť jeho príznaky a zlepšiť kvalitu života dieťaťa. Doteraz sa pre tento účel používala absorpčná metóda na filtračnom papieri. Samotný odber potu trvá asi 25 až 30 minút. Následne vzorka putuje do biochemického laboratória a výsledok je k dispozícii o 24 hodín. Deti v NÚDCH-u však už nebudú musieť na výsledok čakať tak dlho. Naopak, dostanú ho na počkanie. „Diagnostika detí s cystickou fibrózou je založená na stanovení chloridov v pote už mnoho rokov. Nový prístroj zberá a stanovuje koncentráciu chloridov v pote novšou metódou, zberom potu do kapiláry a rýchlou analýzou. Zabezpečením nového prístroja na Detskú kliniku (DK) LF UK a NÚDCH sa nám podarilo skvalitniť metodiku a perspektívne preniesť metódu do ambulantného výkonu. Technológia na filtračnom papieri vyžaduje nahlásenie a prípravu vyšetrenia 24 hodín dopredu. Nová metóda umožňuje vyšetrenie v deň indikácie vyšetrenia lekárom, výsledok je na pracovisku do 20 minút. Aktuálne pre potreby Detskej kliniky postačuje jeden prístroj, ale ústav plánuje zakúpenie 2. modulu, pomocou ktorého je možné robiť analýzu okamžite, takpovediac pri posteli pacienta, resp. v ambulancii. Na Detskej klinike lekári mesačne príjmu viac ako 50 detí s respiračnými, gastrointestinálnymi alebo inými príznakmi, u ktorých sa v diferenciálnej diagnostike nachádza cystická fibróza. Z tohto dôvodu potrebujú efektívnu metódu pre stanovenie chloridov v pote. Novo diagnostikované deti sú usmernené do centra pre cystickú fibrózu na Detskú kliniku pneumológie a ftizeológie v Podunajských Biskupiciach.

Priatelia slaných detí je občianske združenie, ktoré vzniklo v roku 2005, jeho hlavným cieľom je pomoc ľuďom s ochorením cystická fibróza (CF). Cystická fibróza je zriedkavé, dedičné a nevyliečiteľné ochorenie. Vyznačuje sa poruchou metabolizmu chloridov v organizme, čo má závažné mnohostranné dôsledky. Naše združenie sa snaží tieto negatívne dopady zmierňovať. Poskytuje svoju pomoc všetkým ľuďom s cystickou fibrózou a ich rodinám, ktorí nás o ňu požiadajú. Od svojho vzniku organizujeme benefičný koncert Slané mosty, ktorého výťažok je určený výhradne pre slané deti. Finančné prostriedky získavame aj z asignácií 2% a od sponzorov. Snažíme sa aktívne komunikovať s úradmi, ministerstvami, zdravotnými poisťovňami. Spolupracujeme s centrami cystickej fibrózy, s lekármi, rehabilitačnými pracovníkmi ako aj s ďalšími odborníkmi, ktorí sa venujú tejto problematike. Sme v kontakte s pacientskymi združeniami v SR aj v zahraničí. Pôsobnosť združenia je celá SR. Združenie riadi trojčlenná správna rada.

tags: #slany #pot #u #deti