Panretin (alitretinoín) Gel 0,1% je topický (na kožu) retinoid používaný na liečbu kožných lézií spôsobených Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS. Gél Panretin je indikovaný na topickú liečbu kožných lézií u pacientov s Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS. Panretin® gél nie je indikovaný, ak je potrebná systémová anti-KS terapia (napr. viac ako 10 nových KS lézií za predchádzajúci mesiac, symptomatický lymfedém, symptomatický pľúcny KS alebo symptomatické viscerálne postihnutie).
Alitretinoín (kyselina 9-cis-retinová) je prirodzene sa vyskytujúci endogénny retinoid, ktorý sa viaže a aktivuje všetky známe intracelulárne podtypy retinoidných receptorov (RARα, RARβ, RARγ RXRα, RXRβ a RXRγ). Po aktivácii tieto receptory fungujú ako transkripčné faktory, ktoré regulujú expresiu génov, ktoré riadia proces bunkovej diferenciácie a proliferácie v normálnych aj neoplastických bunkách. Alitretinoin inhibuje rast buniek Kaposiho sarkómu (KS) in vitro.
Indikácie a dávkovanie
Panretin gél sa má spočiatku aplikovať dvakrát (2) krát denne na kožné lézie KS. Frekvenciu aplikácie je možné postupne zvyšovať na tri (3) alebo štyri (4) krát denne podľa individuálnej tolerancie lézií. Ak dôjde k toxicite v mieste aplikácie, frekvenciu aplikácie je možné znížiť. Ak dôjde k silnému podráždeniu, aplikáciu lieku je možné na niekoľko dní dočasne prerušiť, kým príznaky neustúpia.
Na prekrytie lézie by mal byť nanesený dostatočný množstvo gélu s veľkorysým povlakom. Pred prikrytím oblečením by sa gél mal nechať tri až päť minút schnúť. Pretože nepoškodená pokožka môže byť podráždená, je potrebné sa vyhnúť aplikácii gélu na normálnu pokožku obklopujúcu lézie. Okrem toho neaplikujte gél na slizničné povrchy tela alebo v ich blízkosti.
Odpoveď na KS lézie je možné pozorovať už dva týždne po začiatku terapie, ale väčšina pacientov vyžaduje dlhšiu aplikáciu. Pokračovaním v aplikácii sa môže dosiahnuť ďalší prínos. Niektorí pacienti potrebovali na odpoveď viac ako 14 týždňov. V klinických štúdiách bol gél Panretin aplikovaný až 96 týždňov. Panretinový gél by mal pokračovať, pokiaľ má pacient prospech. Okluzívne obväzy by sa nemali používať s gélom Panretin.
Vedľajšie účinky a liekové interakcie
Bezpečnosť gélu Panretin bola hodnotená v klinických štúdiách s 385 pacientmi s KS súvisiacim s AIDS. Nežiaduce účinky súvisiace s používaním gélu Panretin u pacientov s KS súvisiacim s AIDS sa vyskytovali takmer výlučne v mieste aplikácie. Dermálna toxicita začína ako erytém; pri pokračujúcej aplikácii gélu Panretin sa môže zvýšiť erytém a vyvinúť edém. Dermálna toxicita môže obmedziť liečbu s intenzívnym erytémom, edémom a vezikuláciou. Obvykle sú však nežiaduce udalosti mierne až stredne závažné; viedli k odstúpeniu od štúdie iba u 7% pacientov.
Závažné lokálne nežiaduce účinky na kožu (v mieste aplikácie) sa vyskytli u približne 10% pacientov v americkej štúdii (oproti 0% pri kontrole vehikulom). Bežné vedľajšie účinky Panretin Gel zahŕňajú sčervenanie, vyrážku, bolesť, pálenie, svrbenie, pichanie, mravčenie, podráždenie, teplo, odlupovanie, opuch alebo zápal, necitlivosť, praskanie, tvorenie kôry, chrasty alebo drenáž v mieste aplikácie.
Tabuľka 2: Nežiaduce udalosti s incidenciou najmenej 5% v mieste aplikácie
| Termín nepriaznivej udalosti | Štúdia 1 | Štúdia 2 | ||
|---|---|---|---|---|
| Panretin Gel N = 134 (%) | Gél do auta N = 134 (%) | Panretin Gel N = 36 (%) | Gél do auta N = 46 (%) | |
| Vyrážka | 17 | 11 | 25 | 4 |
| Bolesť | 23.4 | 7 | 0 | 4 |
| Svrbenie | 3 | 11 | 4 | 8 |
| Exfoliatívna dermatitída | 4 | 9 | 2 | 3 |
| Kožná porucha | 5 | 8 | 10 | 0 |
| Parestézia | 6 | 3 | 0 | 2 |
| Edém | 7 | 8 | 3 | 3 |
Pacienti, ktorí aplikujú Panretin gél, by nemali súbežne používať výrobky, ktoré obsahujú DEET (N, N-dietyl-m-toluamid), bežnú zložku repelentov proti hmyzu. Toxikologické štúdie na zvieratách ukázali zvýšenú toxicitu DEET, keď bol DEET zahrnutý ako súčasť formulácie.
Aj keď v štúdiách kontrolovaných vehikulom neexistoval žiadny klinický dôkaz liekových interakcií so systémovými antiretrovírusovými látkami, vrátane inhibítorov proteáz, makrolidových antibiotík a azolových antimykotík, účinok gélu Panretin na koncentrácie týchto liečiv v rovnovážnom stave nie je známy. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o liekových interakciách o súbežnom podávaní gélu Panretin a systémových činidiel proti KS.
Varovania a opatrenia
Tehotenstvo a dojčenie
Panretin gél by mohol spôsobiť poškodenie plodu, ak by došlo k významnej absorpcii u tehotnej ženy. Kyselina 9-cis-retinová bola teratogénna u králikov a myší. U králikov, ktorým boli podané orálne dávky 0,5 mg/kg/deň počas obdobia organogenézy, sa vyskytli defekty končatín a kraniofaciály. Orálna kyselina 9-cis-retinová bola tiež embryocídna, ako to naznačovali včasné resorpcie a postimplantačné straty, keď sa podávala počas obdobia organogenézy králikom v dávkach 1,5 mg/kg/deň.
Nie je známe, či topický gél Panretin môže modulovať hladiny endogénnej kyseliny 9-cis-retinovej u tehotnej ženy, ani či je systémová expozícia zvýšená aplikáciou na ulcerované lézie alebo trvaním liečby. Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien. Ak sa Panretin gél používa počas tehotenstva alebo ak pacientka otehotnie počas jeho užívania, musí byť pacientka poučená o potenciálnom nebezpečenstve pre plod. Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby sa vyhli otehotneniu.
Nie je známe, či sa alitretinoín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Pretože veľa liečiv sa vylučuje do ľudského mlieka a kvôli možnosti nežiaducich reakcií na gél Panretin u dojčených detí, matky by mali prerušiť dojčenie pred použitím lieku.
Fotosenzitivita
Retinoidy ako trieda sú spojené s fotosenzitivitou. V klinických štúdiách s použitím gélu Panretin neboli hlásené žiadne prípady fotosenzitivity. Napriek tomu, pretože údaje in vitro naznačujú, že kyselina 9-cis-retinová môže mať slabý fotosenzibilizačný účinok, treba pacientov upozorniť, aby počas používania gélu Panretin minimalizovali vystavenie ošetrovaných oblastí slnečnému žiareniu a slnečným lúčom.
Použitie u detí a starších osôb
Bezpečnosť a účinnosť u pediatrických pacientov nebola stanovená. Na posúdenie bezpečnosti a účinnosti u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nie sú k dispozícii dostatočné informácie.
Klinická farmakológia
Panretin gél nie je systémová terapia; preto nemôže liečiť viscerálny Kaposiho sarkóm (KS) ani zabrániť vývoju nových KS lézií tam, kde nebol aplikovaný. Viscerálna KS choroba sa v týchto štúdiách nesledovala a výskyt nových KS lézií sa nepovažoval za súčasť hodnotenia odpovede v klinických štúdiách.
Panretinový gél bol hodnotený v dvoch multicentrických, prospektívnych, randomizovaných, dvojito zaslepených, vehikulom kontrolovaných štúdiách u pacientov s kožnými léziami KS súvisiaceho s AIDS. V obidvoch štúdiách bol primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti miera kožnej odpovede KS na nádor pacienta počas 12 týždňov liečby študovaným liekom.
Ako pokožka starne a ako tomu zamedziť? 🧬 Anti-aging pravda bez mýtov
Do štúdie 1 bolo zaradených celkom 268 pacientov z centier v USA a Kanade. Pacienti boli topicky ošetrovaní trikrát až štyrikrát denne buď gélom Panretin® alebo zodpovedajúcim vehikulom obsahujúcim gélom po dobu najmenej 12 týždňov. Odpovede počas dvojito zaslepenej fázy sú uvedené v tabuľke 1. Odpovede na gél Panretin boli pozorované u predtým neliečených pacientov aj u pacientov s predchádzajúcou systémovou a/alebo topickou liečbou KS.
Štúdia 2 bola medzinárodná štúdia s plánovaným zaradením 270 pacientov. Pacienti boli topicky ošetrovaní dvakrát denne gélom Panretin alebo zodpovedajúcim vehikulom počas 12 týždňov. Štúdia bola predčasne zastavená kvôli pozitívnym priebežným výsledkom v počiatočnom súbore 82 údajov.
tags: #povolene #ucinky #dermalneho #mlieka